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  德大医械有若干技术讨论群，欢迎医械行业同仁进群，与大家交流技术及工作问题。

  无菌屏障系统的保护功能，是基于其完整性良好，所以完整性就成为无菌屏障系统性能指标的一项重要要求。

  如果物料、设备、组分和辅助用品在密封包装或容器中灭菌，包装应经过确认，以最大限度减少微粒、微生物、内毒素/热原或化学污染的风险，并与所选灭菌方法兼容。包装密封工艺应经过验证。验证应考虑无菌保护屏障系统的完整性、灭菌前的最长保持时间以及被灭菌物品的最长有效期。应在使用前检查每种被灭菌物品的无菌保护屏障系统的完整性。

  热封效果通常主要是通过目测检查，一般要求密封完成后，热合线平整、无褶皱、无灼化或压穿、无开封、无穿孔或撕开、无材料分层或分离。

  但这样足够了么？可能不够，因为有些泄露，是肉眼没办法识别的，可能得用一些特殊的测试方法。今天主要是聊聊这个

  此测试方法定义了材料和程序，它们能够检测并定位在透明材料和多孔片材料之间的包装边缘密封处形成的等于或大于由50微米（0.002英寸）线形成的通道的泄漏。将染料渗透溶液局部应用于要测试的密封边缘。在与染料渗透剂接触特定时间后，对包装进行目视检查以查找染料渗透。

  这些测试方法旨在用于具有透明材料和多孔片材料之间形成的边缘密封的包装上。测试方法限于能够保留染料渗透溶液并防止其在至少5秒内使密封区域变色的多孔材料。未涂层的纸张特别容易泄漏，必须仔细评估每种测试方法的使用

  本标准不声称解决与其使用相关的所有安全问题（如果有的话）。标准的使用者有责任在使用前建立适当的安全、健康和环保实践，并确定法规限制的适用性。

  这项国际标准是根据世界贸易组织技术性贸易壁垒（TBT）委员会发布的《国际标准、指南和建议的发展原则》中确立的国际公认的标准化原则制定的。

  一种染色剂和一种表面活性剂的混合水溶液,设计成在发生毛细作用(会掩盖缺陷的存在)前的时段内用以指示缺陷的部位

  有害的生物或颗粒污染物可能通过泄漏进入医疗包装中，这些泄漏通常发生在相同或不一样的材料的包装组件之间的密封处。泄漏也可能是由包装材料中的针孔造成的。

  这种染料渗透程序仅适用于包装密封中的单个泄漏。在多孔包装材料中发现的许多能通过其他技术被检测到的小泄漏将不会被指出。

  关于哪种程度的泄漏可能对特定包装有害，目前没有普遍的共识。然而，由于这些测试旨在检测泄漏，通常那些显示出任何泄漏迹象的组件都会被拒绝

  这些程序适合于验证和定位泄漏点。它们不是定量的。从这些测试中无法推断出泄漏的大小。这一些方法通常用作合格/不合格测试。

  染料溶液会跟着时间的推移通过任何多孔材料，但通常不会在建议的最大时间内发生。如果确实发生了毛细现象，可以通过观察密封区域的多孔侧面来验证。染料会使材料表面变色。有关毛细现象的详情信息和观察假阳性的指导，请参考附录X1

  水性染料渗透溶液由载体、表面活性剂和指示染料组成。表面活性剂应该是非离子型的。表面活性剂的化学性质应如下：表面张力在30 mN/m至33 mN/m之间，亲水/亲油平衡（HLB）值大于10，临界胶束浓度（CMC）小于2000 ppm。按重量计算的溶液配方为

  如果使用其他颜色或荧光染料替代甲苯胺蓝，一定要通过实验确定它们的精确度和偏差。

  由于许多表面活性剂的粘度，最简便的溶液制备方法是首先在秤上用容器称量所需水量的大约10%。然后按重量向水中加入适量的表面活性剂，并轻轻搅拌混合物。不建议剧烈搅拌或摇晃，因为这可能会产生难以消散的泡沫。一旦表面活性剂溶解，就能加入剩余的水，然后加入甲苯胺蓝染料。

  使用注射针和注射器将染料渗透剂注入包装是执行此测试的常用方法。这种做法可能会引起皮肤被污染的针头刺破，因此不推荐使用。由于这种危险，建议使用适当切割工具形成的开口，通过连接到注射器的柔性管来分配染料渗透剂。

  测试样品应包括完整的包装设备、空包装或边缘密封样品。如果它们不会影响测试结果，并且在测试前已记录，那就能使用有瑕疵的、被拒绝的或假的产品

  测试的样本数量应足够，能够预测性能。在淘汰有缺陷的样本时要小心，因为这可能会对结果产生偏差。

  包装必须无凝结水或任何其他液态水的来源。已经存在于密封缺陷中的水可能使它们在使用染料渗透剂时无法被探测到。如果有任何迹象表明包装已暴露于任何液体，那么在测试前必须在其典型的储存温度下彻底干燥。

  如果需要进行状态调节，建议在测试前至少24小时，将包装置于标准调节环境中，即温度保持在23±2°C或73.4±3.6°F，相对湿度保持在50±2%。

  向包装内注入足够的染料渗透剂，以覆盖最长边缘至大约5毫米或0.25英寸的深度（关于安全预防措施，见6.1）。

  通过包装的透明侧面目视检查密封区域。观察包装密封区域染料溶液是否穿透密封宽度。密封中的通道将很容易被检测到。使用每侧5秒作为四面包装的指导（正常呼吸袋可能只要对一侧进行封口，所以只需要1面，如果你的工艺要求需要对呼吸袋的四周进行封口加固，那么需要对四个面的密封性进行确认）。总时间应少于或等于20秒。如果暴露时间过长，染料通过多孔包装的毛细作用会使整个密封区域着色，这会使缺陷检测变得困难。能够正常的使用5倍至20倍放大的光学设备进行详细检查。

  根据需要旋转包装，以使每个密封边缘暴露于染料渗透剂溶液中。如有需要，注入额外的染料以确保完全边缘暴露。

  倒入足够的染料，以覆盖容器底部整个表面，至大约3-6毫米或0.125-0.25英寸的最小深度。

  如果正在测试的包装在密封处有过多的材料，例如带有V形开口特性的包装，必须对包装做修改。使用切割工具，沿着V形封边的外侧边缘切除多余材料，距离密封处大约3毫米或0.125英寸，注意别切入密封区域。去除多余的材料将使染料溶液能够接近密封处。

  将包装的其中一个边缘浸入染料溶液中，使其沿整个密封边缘短暂接触染料。这需要是一个快速的浸蘸过程，时间只要足以完全湿润边缘。

  以浸蘸的方向取出包装，并确认整个密封边缘已经暴露于染料溶液中。通过透明侧面观察包装的密封区域，查看染料溶液是否穿透了密封宽度。对于四面包装，使用每侧最多5秒作为指导。总时间应少于或等于20秒。

  将包装的透明侧面朝向操作者，在包装的顶部边缘，在多孔材料和透明材料之间，排列成一串染料溶液。

  对于小包装，一边慢慢旋转包装，一边涂抹溶液，直到整个包装密封都被溶液暴露。否则，一次只对包装的一侧涂抹溶液。

  观察包装的密封区域是否有染料溶液穿透密封宽度。对于四面包装，使用每侧最多5秒作为指南。总时间应少于或等于20秒。

  被测试材料的完整标识，包括但不限于材料的批号和来源、测试日期、时间、地点和操作员（呼吸袋的不一样的品牌、型号、封边尺寸等，包括封口机的的配方以及标准操作等均应该在方案中进行科学评估、设计）

  通过表面普遍润湿（毛细作用）在多孔材料中发现染料渗透的证据，不应被视为存在泄漏点的指示。

  在1997年6月至1998年3月期间，三个独立的实验室使用这种方法检查了四个制造商的测试包装。通过在密封区域放置直径为50微米（0.002英寸）的钢丝来故意制造缺陷。当钢丝被移除时，在密封处形成了一个大约与钢丝大小相同的通道。对于每组样本，生产了50个包装。其中25个带有钢丝制造的缺陷，25个作为对照组，没有人工缺陷。结果在表1中显示为（正确识别的缺陷数量）/（测试包装的数量）。

  13.1.2结果为，当在包装的一面使用染料渗透剂，而这一面由多孔透气膜组成时，如果密封处的通道大小与用50微米（0.002英寸）钢丝制造的通道相等，那么有超过95%的把握可以检测到这些通道。在这个测试系列中，用薄膜覆盖两面的袋子以及使用除甲苯胺蓝之外的指示染料时，观察到测试性能显著下降（检测缺陷的概率60%）。以前的测试显示，使用其他润湿剂的检测效果明显较差。因此，这些测试结果特定于这种染料和润湿剂的配方。

  2012年对ASTM F1929标准测试办法来进行了边缘浸蘸法和滴管法的实验室间研究，该标准测试方法是通过染料渗透检验测试多孔医用包装的密封泄漏。参与的十二个实验室中，有七个实验室测试了边缘浸蘸法，五个实验室测试了滴管法。通过在密封区域放置直径为50微米（0.002英寸）的钢丝来故意制造缺陷。钢丝被移除后，在密封处形成了大约与钢丝大小相同的通道。每个参与者分析了五种材料的50个随机编码样本（25个带有通道，25个不带通道）。每位分析师报告了结果，以指明通道的存在或不存在。结果被记录为正确识别的数量、误报和漏报；详情信息见RR:F02-10324。

  将所有实验室的边缘浸蘸数据汇总后，结果显示这种方法在95%的情况下正确响应了由50微米钢丝在密封中创建的通道。95%的置信区间为93.8%至96.0%。正确识别、误报和漏报的结果分别显示在图2-4中。

  将所有实验室的滴管数据汇总后，结果显示这种方法在99%的情况下正确响应了由50微米钢丝在密封中创建的通道。95%的置信区间为97.7%至99.1%。正确识别、误报和漏报的结果分别显示在图5-7中。

  X1.1毛细现象：用于此测试的染料溶液非常活跃。它会迅速沿着Tyvek和其他多孔材料的纤维进行毛细渗透。这看起来像是密封区域的部分渗透，可能会被误解为测试失败。不同地，密封中的通道缺陷提供了一条穿过整个密封宽度的路径，并且在接触染料溶液后几乎立即显现出来。这可以很容易地区分毛细现象，因为通道中的毛细作用速度远远快于毛细渗透。正确的曝光时间对于区分毛细渗透和通道至关重要。通常只需要5秒钟，因为通道渗透通常在接触的最初几秒钟内就能被注意到。如果染料溶液的曝光时间是20秒，毛细渗透可能会很严重。20秒是整个包装的预期曝光时间，即5秒x 4面= 20秒。

  X1.2氧化灭菌：氧化灭菌过程可能会改变一些多孔材料的静压。这种对表面张力的改变有几率会使由于过度毛细作用而产生假阳性结果。在使用基于液体的完整性测试之前，评估灭菌对材料静水压头属性的影响是重要的。

  X1.3弯曲/折叠：当柔性多孔材料被弯曲、折叠或出现折痕时，可能会发生假阳性。折叠会导致多孔网状材料的内部层分离。这有几率发生在将袋子折叠以适应货架容器内，或在分发过程中的压力测试中被折叠或弯曲。不推荐折叠多孔屏障材料，但这样的做法经常被忽视或难以避免。在所有类型的多孔片材中都观察到了层分离。多孔片材能因为外部表面比内部更不灵活而内部分离。弯曲力可能会引起内部纤维发生屈服，这些纤维将片材固定在一起。弯曲越紧，力就越大，直到负荷过大，固定片材的纤维结构会在弯曲的一侧分离并压缩，在另一侧扩展，形成弯曲处内部纤维之间的间隙或通道。当片材再次展平或去弯时，片材内部仍然会形成一个密度较小的区域或间隙。这些多孔片材中的区域是在较软的内层与较硬的外表面之间的分离。纤维的原始质量任旧存在，只是整体密度降低了。在染料测试期间，染料会通过表层毛细渗透并穿透到分离处。在这一点上，染料找到了阻力最小的路径，并迅速迁移到片材边缘，形成类似通道的外观。

  结论：对于常见的封口机验证，如果仅是对封边进行外观检查，大概率是不够的，审计会面临比较大的挑战。